インスリン抵抗性 　　糖尿病研究室　　糖尿病メモ帳（ネット外)　キーワード　　ベルツ賞
　　　　　　　　　　　　　　　　糖尿病自習時間　
　　　＊血糖の恒常性を維持するために、より多くのインスリンを必要とする状態をいう。
　　　インスリン抵抗性は脂質の摂取量が関係している。
　　　インスリン抵抗性を疑う手掛かり
　　　　　：高血圧、高脂血症、動脈硬化症、肥満、糖尿病の罹病期間、家族歴

　　インスリン抵抗性と関連した病態
　　　　＊Syndrome X
　　　　＊インスリン抵抗性症候群
　　　　＊内蔵脂肪症候群
　　　　　　　＊内臓脂肪型肥満：高濃度のFFAが門脈から直接肝に流入し、
　　　　　　　　肝でのインスリン抵抗性を招く。その結果高インスリン血症が生じ、
　　　　　　　　末梢組織でのインスリン抵抗性を招く。

　　＃骨格筋細胞や肝細胞の脂肪蓄積は
　　　　：骨格筋の糖取り込みや肝糖放出の抑制と逆相関する。
　　　　　（つまり、筋肉細胞に脂肪が蓄積すると、筋肉が糖を取り込み難くなる。
　　　　　　　　　　　肝細胞に脂肪が蓄積すると、肝から糖が放出され易くなる。)
　　　　エネルギー過剰により脂肪組織に脂肪蓄積が増加すると
　　　　筋や肝にも脂肪蓄積が増加し、インスリン抵抗性が生じる。

　　　　チアゾリジン誘導体は脂肪細胞の増加を促し、過剰なエネルギーを
　　　　脂肪組織に蓄え脂肪組織は肥大するが、他臓器の脂肪蓄積は低下し
　　　　インスリン感受性が増強される。

　　　インスリン抵抗性の評価
　　　　＊　HOMA-R＝FBGmg/dl x 空腹時IRIμU/ml／405　　
　　　　　　　　　　　：正常値は１前後。　３以上でインスリン抵抗性あり。
　　　　　　　　　　　：FBGが140〜150以下で膵β細胞の疲弊がない。
　　　　　　　　　　　：インスリンが十分分泌されていることが必要。
　　　　＊　空腹時IRI：10mU/dl以上あればインスリン抵抗性あり。
　　　　　　　　　　　　　　インスリンが十分分泌されていることが必要
　　　　＊　インスリンクランプ法：インスリン濃度を100μU/mlに固定し　
　　　　　　　血糖を100mg/dlの一定値にするために必要なグルコース注入速度。　
　　　　　　　GIR　gulucose infusion rate ：正常10mg/kg/min　　高いほど感受性が高い。
　　　　　　　インスリン分泌不全の例でもインスリン抵抗性の程度を評価可。

　　脂肪細胞の分泌する生理活性物質（アディポサイトカイン）
　　　インスリン抵抗性を増強するものとして
　　　　　tumor necrosis factor(TNF-α)
　　　　　free fatty acid(FFA)

　　＃運動によるインスリン抵抗性の改善
　　　　：肥満の解消、体内脂肪分布の改善を通した二次的効果。
　　　　：骨格筋への直接効果：GLUT４やヘキソキナーゼなどの糖処理タンパクの発現増加。
　　　　：筋血流増加、筋重量増加。

＊　ACE阻害薬は１）インスリン情報伝達障害を改善
　　　　　 　　２）ブラジキニンBKーー一酸化窒素NO系を介して　　　　　　　　
　　　　糖の取り込みを促進する。
　　　　
＊　AT１受容体はIRS-1のリン酸化をブロックしGRUT4による糖の取り込みを抑制する。
　　即ち、AT１受容体への刺激はインスリン抵抗性を亢進する。即ち、
　　　ACE阻害薬はインスリン抵抗性を改善する。